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 楼主| 发表于 2019-3-12 10:26:23 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
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      微号:astn92

奥西替尼的成功为非小细胞肺癌患者延长生命开启了希望之门,高昂的费用却将很多患者挡在了门外。名称泰瑞沙,每个月的治疗费用也达5.1万元,如此高昂的治疗费用给普通中国患者造成了沉重负担,调查显示很多患者因不堪重负而被迫放弃治。

   对于欧美制巨头的原研,孟加拉国充分利用专利,生产仿制。

   AZD 9291(奥斯替尼)由英国阿斯利康研发的针对非小细胞晚期肺癌新已经成功上市,治疗晚期非小细胞肺癌患者的口服物。针对服用国产凯美纳,吉非替尼(易 瑞 沙)盐酸厄洛替尼(物 罗 凯)的晚期肺癌病人耐药后的治效果非常明显。但由于其几十万的高昂价格,让无数患者面对治希望而却步。
   1、EGFR靶点

   EGFR基因突变在肺腺癌里频率较高,非亚裔的频率是10-20%,而亚裔非吸烟患者的频率在40%左右,也有文献统计说50%,这也是为何很多患者盲试易瑞沙和特罗凯也有效的原因,频率几乎一半。EGFR基因在鳞状细胞癌里偶尔出现,没有特别高的频率,因此鳞癌患者谨慎盲试EGFR靶点的靶向物,最好做基因检测确定突变情况。

   EGFR基因90%以上的突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。这两种突变位点适用于第一代EGFR靶向物吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?。19外显子缺失和L858R突变之外的称之为罕见突变,如L861Q,G719X,S768I等,这些突变位点适合使用第二代靶向物阿法替尼,即不可逆的EGFR和HER2双重抑制剂。虽然有临床研究表明,阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客观响应率,但是副作用较大,目前阿法替尼优势还是在EGFR的罕见突变位点,或Her2突变导致的耐一般而言靶向物总是存在耐的问题,一代EGFR靶点物耐的主要原因是EGFR基因的二次突变,即产生了T790M突变,频率为50-65%,存在T790M突变的患者适用的靶向物是奥希替尼(AZD9291),临床阶段的靶向物还有Rociletinib(CO-1686)。

  当然奥希替尼也会耐,耐的原因可能是EGFR基因的C797S突变,或者Her2,或者c-MET扩增等。C797S突变如果和T790M突变在同一条染色体则称为顺势构型,目前没有靶向物,如果C797S和T790M在不同的染色体上,即反式构型,则可以使用一代和三代靶向物联合来治疗。存在脑转移的EGFR患者,现有的研究表明如果可以使用靶向物控制就不进行放疗,全脑放疗仅有一次机会。如果病灶数目小且不超过3个,不能靶向控制,就使用伽马刀。入脑效果较好的靶向物有特罗凯,达克替尼(PF299804)、AZD3759,AZD9291等。癌度提醒您,需注意的是临床阶段的AZD3759不具有T790M靶点,存在T790M突变的脑转患者建议选择AZD9291。

 

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